狄仁杰（趙又廷飾）大破神都龍王案后，高宗（盛鑒飾）御賜神器亢龍锏，遭天后武則天（劉嘉玲飾）嫉妒，天后為盜取亢龍锏陷害狄仁杰，召集了一幫會方術的“異人組”圖謀不軌，并命令尉遲真金（馮紹峰飾）帶隊。狄仁杰在醫官沙陀忠（林更新飾）的幫助下成功擺脫“異人組”迫害，并和尉遲真金商議和解，與此同時“異人組”刺客水月（馬思純飾）卻發現都城出現不明勢力，在狄仁杰周旋于武則天的埋伏時，大唐陷入更深的危機，“封魔族”攜異術登場，一場“屠魔”大戰即將爆發……